Abstract
As the probability of survival of patients with chronic myelocytic leukemia (CML)
gradually decreases over a period of 10 years, long-term follow-up is mandatory. Between
1977 and 1994, 68 children and adolescents between 1.0 and 18 years of age with CML
in chronic phase and 7 presenting with blast crisis at diagnosis were reported to
the study center in Münster. The Philadelphiachromosome and/or BCR/ABL rearrangement
could be detected in 66 children. The 4 Philadelphia-negative patients and 5 patients
without karyotyping fulfilled the morphological criteria of CML. Clinical symptoms
and hematological findings at presentations were similar to adult patients.
Therapy Until 1985 chemotherapy consisted predominantly in busulfan (BU), later in hydroxyurea
(HU) or a combination of both and since 1987 increasingly in HU plus interferon-α.
47 patients (6 in blast crisis) were allografted once or twice (n=4) (27 HLA-identical,
16 unrelated, 4 haplo-identical) within 2.3-135 months (median 12 months) after diagnosis.
Results 38 of 75 patients (3 in blast crisis at diagnosis) were alive after a median follow-up
of 5.5 years. The probability of 12 years survival was 27%, SE 9% for patients in
chronic phase. All deaths (n=19) were leukemia-related in the 27 non-transplanted
children. A comparison of survival for patients with or without bone-marrow transplantation
(BMT) showed a significant difference in favour of the BMT-group (42%, SE 13% vs.
10%, SE 8%, p log-rank 0.003). The probability of survival increased to 62%, SE 10%,
if patients transplanted later than 3 years after diagnosis were excluded. Only few
patients (4/39 with information about the cause of death=10%) died due to recurrent
CML after BMT.
Conclusion Our data confirm the unfavourable outcome of CML in pediatric patients if treated
with chemotherapy alone. With early BMT high cure rates can be achieved. If transplant-related
mortality which in our patient group was 21 % (8/39) can be reduced, even a higher
cure rate appear realistic for the future.
Zusammenfassung
Bei der chronischen myeloischen Leukämie (CML) sinkt die Wahrscheinlichkeit des Überlebens
kontinuierlich über einen Zeitraum von etwa 10 Jahren. Darum sind entsprechend lange
Beobachtungszeiten notwendig. Von 1977 bis 1994 wurden 68 Kinder und Jugendliche im
Alter von 1,0 bis 18 Jahren mit chronischer Phase der CML und 7 mit primärer Blastenkrise
im Rahmen der zentralen Diagnostik in Münster bekannt. Bei 66 Kindern wurde das Philadelphia-Chromosom
oder BCR/ABL-Rearrangement nachgewiesen. Bei 4 Philadelphia-negativen und 5 Patienten
ohne Angaben zum Philadelphia-Chromosom bestanden die morphologischen Kriterien der
CML. Die klinischen und hämatologischen Initialbefunde entsprachen denen bei Erwachsenen.
Therapie Die konservative Therapie bestand bis Mitte der 80er Jahre vorwiegend aus Busulfan
(BU), später aus Hydroxyurea (HU) oder der Kombination HU/BU und seit 1987 zunehmend
aus HU und Interferon-α. 47 Patienten (6 mit Blastenkrise) erhielten einmal oder zweimal
(n=4) eine allogene KMT (27 HLA-identisch, 16 Fremdspender, 4 haplo-identisch), innerhalb
von 2,3-135, im Median 12 Monate nach Diagnose.
Ergebnisse 38 von 75 Patienten (3 mit Blastenkrise) waren nach einer medianen Beobachtungszeit
von 5,5 Jahren am Leben. Die Wahrscheinlichkeit des Überlebens betrug für Patienten
mit primär chronischer Phase nach 12 Jahren 27%, SE 9%. 19 der 27 nichttransplantierten
Kinder sind an den Folgen der Grundkrankheit verstorben. Der Vergleich der Überlebenswahrscheinlichkeiten
nach 12 Jahren mit und ohne KMT ergab einen deutlichen Unterschied zugunsten der KMT-Gruppe
(42%, SE 13% vs. 10%, SE 8%, p Log-rank 0,003). Bei Ausschluß der Patienten, die nach
über 3jähriger chronischer Phase transplantiert wurden, erhöhte sich die Wahrscheinlichkeit
des Überlebens auf 62%, SE 10% in der KMT-Gruppe. Nur wenige Patienten (4/39 mit bekannter
Todesursache=10%) sind nach KMT an den Folgen eines Rezidivs der Grundkrankheit verstorben.
Schlußfolgerang Unsere Analyse bestätigt die bei Erwachsenen bekannte ungünstige Langzeitprognose
bei Kindern mit CML unter konservativer Therapie. Durch frühzeitige KMT lassen sich
hohe Heilungsraten erreichen, die bei Vermeidung der relativ hohen (8/39=21%) transplantationsbedingten
Letalität weiter verbessert werden könnten.
Key words
Chronic myelogenous leukemia - children - prognosis
Schlüsselwörter
Chronische myeloische Leukämie - Kinder - Prognose
